quarta-feira, 18 de dezembro de 2019

O glúten e o intestino



AMY MYERS
2019

Tradução: Google / Adaptação: Raquel Benati


(Essas informações podem ser muito úteis para explicar o impacto do glúten na sua saúde para seus amigos e familiares. Confie em mim quando digo, mesmo "apenas um pouquinho" de glúten pode afetar sua saúde!)


Quero explicar exatamente o que acontece no corpo de celíacos e sensíveis ao glúten quando comem glúten. 

O que é glúten?

O glúten é uma proteína composta pelos peptídeos gliadina e glutenina e é encontrada em alguns cereais, como trigo, centeio e cevada.

O glúten (do latim, "cola") é uma proteína que confere ao pão sua textura fofa e arejada e à massa a textura elástica. Também é usado como agente estabilizante em muitos alimentos processados, como molhos para salada e maionese. Está em quase tudo, desde produtos de beleza a alimentos embalados, medicamentos e suplementos.

Por que o glúten virou vilão agora?

A prevalência de deonça celíaca e sensibilidade ao glúten aumentou significativamente nos últimos 50 anos. Um estudo de 2009 mostrou que a doença celíaca aumentou de 1 em 650 pessoas para 1 em cada 120 pessoas nos últimos 50 anos, nos Estados Unidos. Alguns estudos sugerem que até 30% da população agora sofre de sensibilidade ao glúten. O que é pior, estima-se que 99% das pessoas com doença celíaca ou sensibilidade ao glúten nunca foram diagnosticadas; portanto, muitas pessoas estão sendo afetadas negativamente pelo glúten, mas a maioria não sabe disso.

Não estamos mais comendo o trigo que nossos antepassados comeram. Para ter o tipo de trigo resistente à seca, resistente a insetos e de crescimento mais rápido que temos hoje, hibridizamos esse cereal (foi feito cruzamento entre vários tipos de trigo para mudar suas caracterísitcas). Estima-se que 5% das proteínas encontradas no trigo hibridizado são novas proteínas que não foram encontradas em nenhuma das plantas de trigo originais. Essas "novas proteínas" fazem parte do problema que levou ao aumento da inflamação sistêmica, sensibilidade generalizada ao glúten e taxas mais altas de celíacos .

O trigo de hoje também foi desamidado, o que permite que ele seja solúvel em água e capaz de ser misturado em praticamente todos os tipos de alimentos embalados. Esta desamidação demonstrou produzir uma grande resposta imune em muitas pessoas. Por fim, em nosso mundo moderno e acelerado, com fast food na ponta dos dedos, estamos comendo muito mais trigo do que nossos ancestrais.

Então, o que acontece no seu intestino quando você come glúten?

Esteja você comendo um bolinho frito açucarado ou pão orgânico de 12 grãos, os efeitos do glúten no seu intestino são os mesmos. Quando a refeição chega ao intestino, a transglutaminase tecidual (tTG), uma enzima produzida na parede intestinal, decompõe o glúten em pequenos blocos (peptídeos) de proteína: gliadina e glutenina.

À medida que essas proteínas passam pelo sistema digestivo, o sistema imunológico do intestino, o tecido linfóide associado ao intestino (GALT), analisa-os quanto a substâncias potencialmente perigosas. Em pessoas que não tem problemas com glúten, as proteínas são absorvidas e ponto final. Naqueles com problemas com o glúten, o GALT identifica a gliadina como uma substância perigosa e produz anticorpos para atacá-la. Nos celíacos, esses anticorpos não atacam apenas a gliadina do glúten, eles também atacam a enzima transglutaminase (tTG), que foi o que originalmente dividiu o glúten em suas duas partes.

Essa enzima, tTG, tem várias funções, incluindo a união das celúlas absortivas em nosso intestino. Seu corpo coleta nutrientes absorvendo-os através das paredes do intestino e, quanto mais área houver, mais eles poderão absorver. Imagine tentar absorver um galão de água com uma toalha de papel versus uma toalha de banho. As vilosidades intestinais, que se parecem com dedos peludos, existem no intestino para aumentar a área da superfície e absorver nutrientes.

Quando os anticorpos que seu corpo produziu para se defender contra a gliadina atacam sua enzima transglutaminase (tTG), essas vilosidades podem se atrofiar, diminuindo sua capacidade de absorver nutrientes e permitindo que as paredes do intestino fiquem danificadas. Isso pode se manifestar nos sintomas digestivos, incluindo inchaço, constipação, diarreia, perda de peso, má absorção de gordura e desnutrição, como deficiência de ferro ou anemia, baixa vitamina D ou mesmo osteoporose. Essa atrofia das vilosidades é a marca registrada da doença celíaca, que é uma doença autoimune .


Como o glúten causa o aumento da permeabilidade intestinal, também conhecido como intestino permeável?

Regular a permeabilidade intestinal é uma das funções básicas das células que revestem a parede intestinal. Em pessoas sensíveis, o glúten pode fazer com que as células do intestino liberem zonulina, uma proteína que pode quebrar as junções apertadas que mantém as células do intestino unidas.

Uma vez que essas junções apertadas se separam, seu intestino é considerado gotejante ou com vazamento. Um intestino com vazamento permite que toxinas, micróbios, partículas de alimentos não digeridas e anticorpos escapem do intestino e viajem pelo corpo através da corrente sanguínea. Os anticorpos que escapam são os que seu corpo produziu para atacar a gliadina em primeiro lugar.

Qual é a ligação entre glúten, inflamação sistêmica e doença autoimune?

Infelizmente, esses anticorpos geralmente confundem mais do que apenas transglutaminase (tTG) com gliadina e acabam atacando outros órgãos e sistemas, da pele à tireóide e ao cérebro. É por isso que uma resposta exacerbada ao glúten é frequentemente combinada com condições autoimunes e o motivo daqueles com doença celíaca estarem em risco de desenvolver uma segunda doença autoimune. Eu sugeriria que:
-  se você tem uma doença autoimune, faça um teste para investigar doença celíaca e, 
- se tiver problemas com o glúten, faça uma triagem de autoimunidade.


Como saber se você tem problemas com glúten?

A maneira mais fácil de saber é retirá-lo de sua dieta por pelo menos 30 dias e reintroduzi-lo. Seu corpo sabe melhor do que qualquer exame. Se você se sentir significativamente melhor sem glúten ou se sentir pior ao reintroduzi-lo, é provável que o glúten seja um problema para você, mesmo que seus exames tenham resultados negativos. 

(Nota do Blog: se ao fazer esse teste você percebeu melhora na sua saúde, volte a comer glúten e busque ajuda de um gastroenterologista para fazer os exames de investigação de Doença Celíaca - exames de sangue específicos e endoscopia digestiva alta com biópsia de duodeno. Um diagnóstico correto  de doença celíaca depende do paciente estar ingerindo glúten diariamente antes de fazer os exames. Um diagnóstico correto pode salvar a  sua vida  e de  seus familiares. Doença Celíaca quando não tratada corretamente pode levar à morte).

Como tratar as desordens relacionadas ao glúten (doença celíaca / sensibilidade ao glúten não-celíaca / alergia ao trigo) ?

Eliminando 100% do glúten da sua dieta. Quantidades mínimas (traços) de glúten presentes nos alimentos por contaminação cruzada ou em medicamentos podem ser suficiente para causar uma reação imune em seu corpo.

Quando o glúten é um problema para Você, mesmo quando não conseguiu um diagnóstico oficial de doença celíaca, viva sem glúten. Você pode estar salvando sua vida ou a vida de alguém que você ama.





Texto original:

domingo, 15 de dezembro de 2019

ABSTINÊNCIA DE GLÚTEN - causas e sintomas


Um meme com a imagem original da @samjovana, no Twitter.

Tradução: Google / Adaptação: Raquel Benati


Nas diversas Desordens Relacionadas ao Glúten (DRG), a Dieta sem glúten é o tratamento indicado. Encontramos muitas informações sobre onde o glúten se encontra e como podemos substitui-lo em nossa alimentação, além de também aprendermos onde ele se "esconde" (contaminação cruzada por glúten).

Mas poucas pessoas falam sobre possíveis sintomas de abstinência quando iniciamos a dieta sem glúten. Eles existem e podem interferir bastante no início do tratamento, principalmente quando, após recebermos o diagnóstico de doença celíaca, zeramos todo o glúten de nossa dieta de uma vez só: num dia tem glúten em todas as refeições e no dia seguinte já estamos no "zero glúten" para sempre.

Traduzi alguns textos sobre esse assunto. Há pouca literatura científica sobre abstinência de glúten. Mas há muitos relatos tanto na comunidade celíaca quanto nas comunidades de diversas doenças autoimunes, de alérgicos ou mesmo em comunidades de pessoas que buscam o emagrecimento (seja com dieta sem glúten, seja com dieta paleo low carb).


Sintomas de abstinência de glúten

4Mind4Life.com

O glúten é tecnicamente definido como um composto de proteínas de armazenamento conhecidas como prolaminas e glutelinas. A maioria das pessoas sabe que o glúten é encontrado em produtos à base de cereais, como trigo, cevada, centeio e aveia. Embora a maioria da população não tenha problemas para tolerar o glúten, alguns indivíduos são intolerantes ao glúten, sensíveis ao glúten e / ou subjetivamente se sentem piores ao consumir glúten. Por esse motivo, alguns indivíduos optaram por eliminar completamente o glúten de suas dietas e experimentaram sintomas de abstinência de glúten.

O que causa sintomas de abstinência de glúten?

Para ser claro: nem todo mundo experimenta sintomas de abstinência quando elimina o glúten de sua dieta. No entanto, algumas pessoas relatam sintomas fisiológicos visíveis ou outras reações que surgem após cortar o glúten. Na maioria dos casos, a causa específica dos sintomas de abstinência de glúten provavelmente está relacionada a alterações na ativação cerebral.

Como o glúten afeta o cérebro:

Ligação ao receptor opióide - Neurotransmissão

Quando consumido, o glúten é dividido em componentes chamados "exorfinas" ou partículas de proteínas exógenas que imitam os efeitos das endorfinas (analgésicos naturais do seu corpo). Toda vez que uma pessoa come glúten, está ingerindo: exorfinas A5, B4, B5 e C - cada uma delas estimulando os receptores opióides a induzir uma sensação muito leve de prazer e / ou calma. Embora o efeito das exorfinas nos receptores opióides seja relativamente fraco em comparação aos analgésicos prescritos, ainda há um efeito observável.

Como resultado, quando alguém tenta eliminar o glúten de sua dieta, pode estar sofrendo uma retirada modesta do tipo opioide. Além disso, a eliminação do glúten da dieta pode afetar as concentrações de aminoácidos no cérebro, influenciando finalmente os níveis de neurotransmissores como a serotonina. Uma combinação de alterações no sistema opióide e nos níveis de neurotransmissores pode desencadear sintomas de abstinência de glúten.

Com o tempo, o cérebro de uma pessoa acabará se ajustando ao funcionamento sem a influência regular das exorfinas do glúten. No entanto, até que o cérebro se adapte completamente ao funcionamento sem glúten, os sintomas de abstinência podem permanecer.

Sintomas de abstinência de glúten - lista de possibilidades:

Quando você elimina o glúten de sua dieta, há uma variedade de sintomas de abstinência que podem surgir. Está incluída abaixo uma lista abrangente dos sintomas de abstinência de glúten que foram relatados por indivíduos após a remoção do glúten de suas dietas. Antes de ler a lista de sintomas, você deve saber que nem todos experimentam todos os sintomas da lista.

Entenda que a retirada do glúten está sujeita a grandes variações individuais - algumas pessoas terão sintomas leves (ou nenhum sintoma) e outras terão sintomas difíceis. Em resumo, o número de sintomas que você experimenta, a gravidade desses sintomas e quanto tempo eles duram - serão exclusivos para você; outros não terão necessariamente a mesma experiência. Além disso, como a retirada do glúten não foi bem pesquisada, esses sintomas podem não ser reconhecidos pela comunidade médica convencional.


  • Raiva: algumas pessoas podem perceber que ficaram mais irritadas do que o normal depois de eliminar o glúten de suas dietas. A raiva pela abstinência pode estar parcialmente relacionada ao fato de que às vezes é perturbador desistir de todos os alimentos que contenham glúten - especialmente se não for por opção (por exemplo, na doença celíaca). Dito isto, a raiva a curto prazo também pode estar relacionada ao fato de que certos receptores opióides não estão mais recebendo estímulos das exorfinas do glúten.
  • Ansiedade: Outro possível sintoma da abstinência de glúten é a ansiedade. Embora a maioria das pessoas não tenha uma ansiedade extrema especificamente pela abstinência de glúten, algumas relatam níveis de ansiedade mais altos do que o habitual depois de deixar o glúten. O aumento da ansiedade pode estar relacionado a alterações na atividade dos receptores opióides e / ou níveis mais baixos de serotonina (devido à falta de ingestão de triptofano por carboidratos).
  • Alterações no apetite: muitas pessoas relatam alterações no apetite geral depois de eliminar o glúten de suas dietas. Algumas pessoas podem notar uma diminuição significativa da fome depois de superar seus desejos de glúten, enquanto outras podem notar um aumento significativo no seu nível subjetivo de fome.
  • Inchaço: Sabe-se que a ingestão de produtos contendo glúten causa inchaço; no entanto, a retirada do glúten também pode causar inchaço. Na maioria dos casos, o inchaço estará relacionado a uma combinação de ingestão de sódio (e retenção de água) e alterações das bactérias intestinais. Ainda pode haver bactérias intestinais "ruins" à espreita quando o glúten é eliminado de sua dieta. Uma vez que o intestino se recupere completamente, esse inchaço deve melhorar.
  • Déficits cognitivos: Embora seja muito comum experimentar um melhor desempenho cognitivo após eliminar o glúten da dieta, alguns indivíduos podem notar déficits cognitivos temporários. Esses déficits podem incluir problemas de memória e / ou dificuldade de concentração - algumas vezes descritos como "nevoeiro cerebral". Na maioria dos casos, o desempenho cognitivo retornará ao normal ou melhor do que o normal com tempo suficiente.
  • Intestino preso: Devido às alterações que ocorrem no intestino e no sistema digestivo durante a retirada do glúten, alguns indivíduos podem experimentar a constipação como sintoma da retirada. Se você estiver constipado, pode simplesmente precisar consumir mais fibras, beber mais água e ser mais ativo. Dito isto, se você já está tomando medidas para aliviar a constipação e nada parece útil, você deve conversar com seu médico.
  • Câimbras: certos indivíduos relataram câimbras por todo o corpo ao eliminar o glúten de suas dietas. A câimbra pode estar relacionada a alterações nas bactérias intestinais, aumento da ansiedade e / ou alterações em todo o sistema digestivo. Outra causa possível de câimbra pode ser a ingestão insuficiente de carboidratos. Beber bastante água e garantir que seus níveis de eletrólitos estejam normais podem ajudar com as cólicas.
  • Desejos por glúten: É comum sentir desejos por alimentos que contém glúten após eliminar o glúten da dieta. Com o tempo, esses desejos devem melhorar e até parar completamente. Para gerenciar esses desejos, é recomendável consumir calorias suficientes e ter muitos lanches sem glúten satisfatórios em casa.
  • Tontura: em casos raros, algumas pessoas relatam crises intermitentes de tontura após interromper o glúten. A tontura pode estar relacionada a alterações nos níveis de aminoácidos e neurotransmissores no cérebro, ou possivelmente devido a alterações na pressão arterial. Para corrigir esse sintoma, pode ser necessário ajustar sua ingestão de macronutrientes.
  • Fadiga: Seu nível de energia geral pode parecer significativamente mais baixo do que o normal depois que você removeu o glúten da sua dieta. Esse cansaço é geralmente temporário e provavelmente não vai durar mais do que algumas semanas. Se a fadiga não melhorar depois de algumas semanas - pode ser devido a más escolhas alimentares ou a um problema médico não relacionado.
  • Dores de cabeça: dores de cabeça são um sintoma de abstinência de glúten relatado por alguns indivíduos. Se você tiver dores de cabeça, é sempre recomendável manter-se hidratado e continuar com uma dieta equilibrada e nutritiva. Se as dores de cabeça forem extremas, você pode se beneficiar com um remédio para dor de cabeça ou um suplemento dietético como magnésio.
  • Irritabilidade: Ao eliminar o glúten pela primeira vez, você pode se sentir mais irritado do que o normal. A irritabilidade pode estar parcialmente relacionada ao fato de você sentir inveja de outras pessoas consumirem alimentos que contém glúten e você não. No entanto, a irritabilidade também pode estar relacionada ao funcionamento alterado dos receptores opióides e / ou alterações nos níveis de aminoácidos em todo o cérebro.
  • Insônia: cortar o glúten da sua dieta pode resultar em alterações do sono. Algumas pessoas relataram ter experimentado insônia devido à abstinência de glúten. A insônia decorrente da abstinência de glúten pode estar relacionada à ingestão insuficiente de carboidratos e / ou alterações na ingestão de aminoácidos, principalmente o triptofano.
  • Dor nas articulações: Sabe-se que o glúten interage com os receptores opióides, que, por sua vez, podem diminuir a gravidade da dor no corpo. Quando o glúten é removido da dieta, é possível que certos indivíduos experimentem uma leve dor nas articulações - ou dor nas articulações mais intensa do que o habitual. Como a atividade do receptor opióide normalizada, os níveis de dor devem diminuir.
  • Tontura: um sintoma que pode surgir ao deixar o glúten é tontura. A tontura pode estar relacionada à pressão arterial mais baixa como resultado do consumo de menos alimentos contendo glúten que contém sódio. Por outro lado, a tontura pode estar relacionada a outros sintomas de abstinência, como ansiedade e / ou náusea.
  • Depressão leve: Depressão grave provavelmente não é um sintoma de abstinência de glúten; no entanto, uma depressão leve pode ser. O glúten atua nos sistemas de neurotransmissores no cérebro que podem afetar indiretamente o humor. Especificamente, quando o glúten não é mais consumido, os receptores opióides podem receber menos estímulos do que o habitual - possivelmente causando uma depressão de baixo grau ou leve.
  • Náusea: Algumas pessoas relatam sentir náuseas quando param de consumir glúten. A náusea que surge depois que o consumo de glúten cessa pode estar relacionada a uma reação de bactérias "ruins" dentro do intestino. Como essas bactérias não estão mais recebendo alimentos à base de glúten, elas podem morrer e, no processo de morrer, podem causar náusea.
  • Inquietação: Você pode se sentir inquieto ou esforçar-se para ficar parado após a remoção do glúten de sua dieta. A inquietação pode estar relacionada ao fato de que seus receptores opióides não estão mais sendo estimulados pelas exorfinas do glúten. Até a atividade desses receptores normalizarem, pode ocorrer inquietação. Dito isto, a inquietação também pode estar relacionada à menor ingestão de carboidratos e aminoácidos (por exemplo, triptofano).
  • Alterações do sono: Curiosamente, um sintoma de abstinência de glúten pode ser alterações no sono. As alterações do sono podem estar relacionadas à diminuição do consumo de carboidratos após a remoção do glúten da dieta. O consumo diminuído de carboidratos resulta em níveis mais baixos de serotonina no cérebro, possivelmente tornando mais difícil dormir à noite. Dito isto, algumas pessoas podem realmente notar um sono melhor depois de terem glúten fora de sua dieta por algum tempo.
  • Dores no estômago: é comum notar dores de estômago após expulsar o glúten da sua dieta. Em alguns casos, dores de estômago podem estar relacionadas a intestinos com "vazamento" (que ainda não cicatrizaram) ou a alterações no sistema digestivo que ocorrem durante a retirada do glúten. Felizmente, as dores de estômago geralmente melhoram nas primeiras duas semanas após a retirada.
  • Vômitos: Embora extremamente raros, alguns indivíduos relataram vômitos com sintomas semelhantes aos da gripe após ficarem sem glúten. Se você acabar vomitando depois de cortar o glúten, converse com seu médico para garantir que algo mais sério não esteja ocorrendo. Se o vômito estiver legitimamente relacionado à abstinência de glúten, ele deverá diminuir quando as alterações bacterianas ocorrerem dentro do seu intestino.
  • Alterações de peso: você pode sofrer alterações no peso corporal após eliminar o glúten. As alterações de peso provavelmente estão relacionadas a uma combinação de inchaço (retenção de água), além de apetite e ingestão calórica correspondente após a retirada do glúten de sua dieta. Se o seu apetite aumentar significativamente depois de ficar sem glúten, provavelmente você ganhará peso.
Nota: A lista acima de sintomas de abstinência de glúten pode ser parcial ou incompleta. 

O que determina a gravidade dos sintomas de abstinência de glúten?

A gravidade dos sintomas de abstinência de glúten pode ser influenciada por algumas variáveis ​​críticas. Entenda que, dessas variáveis ​​potencialmente influentes, nenhuma variável específica é necessariamente de maior importância ou influência em comparação com outras. Dito isto, suspeita-se que a regularidade da ingestão de glúten, bem como a quantidade ingerida regularmente - sejam mais influentes em relação à gravidade da abstinência.

Quantidade de glúten ingerida regularmente: a quantidade de glúten que você consumiu regularmente pode influenciar a gravidade de sua retirada. Pessoas que consumiram a maior parte de suas calorias de alimentos que contém glúten podem ter sintomas de abstinência mais graves do que indivíduos que ingeriram muito pouco glúten antes de ficarem sem a proteína.

Velocidade de eliminação do glúten: a maioria das pessoas que são intolerantes ou sensíveis ao glúten precisará eliminar o glúten da dieta o mais rápido possível. A eliminação rápida ou repentina do glúten da dieta pode resultar em abstinências mais graves do que a eliminação mais lenta do glúten.

Dieta e nutrientes: A dieta de uma pessoa pode fazer uma grande diferença na determinação da gravidade dos sintomas de abstinência de glúten. Consumir uma dieta balanceada com todos os macronutrientes (carboidratos, proteínas, gorduras) e alimentos ricos em nutrientes provavelmente resultará em sintomas de abstinência menos significativos do que consumir uma dieta desequilibrada que carece de nutrientes essenciais.

Estilo de vida: os indivíduos que vivem estilos de vida saudáveis ​​podem se recuperar mais rapidamente da abstinência de glúten do que aqueles que não tem muita consciência da saúde e / ou que tem hábitos pouco saudáveis.

Genética: Pensa-se que a genética de uma pessoa possa influenciar a gravidade da retirada do glúten. Certas genética podem levar a sintomas de abstinência menos extremos e / ou uma recuperação mais rápida - enquanto outros podem causar abstinências mais extremas e / ou uma recuperação mais lenta.

Outras substâncias: O uso de vários medicamentos e / ou suplementos pode afetar a gravidade da sua retirada de glúten. Algumas substâncias podem diminuir significativamente a gravidade dos sintomas de abstinência, enquanto outras podem não ter efeito ou possivelmente piorar os sintomas de abstinência.

Melhores suplementos para abstinência de glúten

Certos indivíduos se beneficiarão significativamente de tomar suplementos alimentares após eliminar o glúten de suas dietas. Listados abaixo estão os suplementos que podem ajudar a aliviar os sintomas de abstinência de glúten em um subconjunto da população.

Isenção de responsabilidade: nunca tome nenhum desses suplementos sem antes falar com um médico para garantir que eles sejam seguros para você. Sem falar primeiro com um médico, você pode ter uma reação ruim a um suplemento, além dos já desafiadores sintomas de abstinência de glúten.

Carvão ativado: se você estiver tendo problemas intestinais durante a retirada do glúten, isso pode ser devido ao acúmulo de bactérias e / ou endotoxinas ruins. Para absorver e eliminar essas toxinas, pode ser inteligente suplementar com carvão ativado por um tempo antes de considerar outros suplementos nesta lista.

Multivitamínico: Muitos alimentos que contém glúten também contém vitaminas essenciais (como resultado da fortificação). Se você não tomar cuidado, pode acabar com uma deficiência de vitaminas durante a retirada. Por esse motivo, convém considerar um multivitamínico para cobrir suas bases.

Probióticos: Muitas pessoas que eliminam o glúten de suas dietas o fazem porque o glúten estava causando aumento da permeabilidade intestinal ou outros problemas digestivos. A fim de corrigir problemas relacionados ao intestino resultantes do consumo de glúten, pode ser inteligente suplementar com um probiótico.

L-triptofano: Algumas pesquisas indicam que a eliminação do glúten da dieta pode resultar em níveis mais baixos do aminoácido triptofano no cérebro. Para aumentar o triptofano, bem como a serotonina, pode ser útil suplementar com l-triptofano durante a retirada.

Curcumina: Depois de eliminar o glúten da dieta, você pode sentir dores nas articulações. Se a dor nas articulações for mais intensa do que o normal, considere suplementar com curcumina - um potente anti-inflamatório.

Magnésio: no caso de você ter problemas de ansiedade, humor e / ou sono atribuíveis à abstinência de glúten, pode ser útil suplementar com magnésio.

Lanchinhos sem glúten: embora não seja tecnicamente um complemento, você pode navegar on-line e obter alguns produtos sem glúten para ajudar a satisfazer seu apetite após a retirada. Ao fazer lanches, a retirada pode parecer menos difícil.

Stevia (orgânica): se você tem desejo por doces depois de eliminar o glúten da sua dieta, pode achar que usar um pouco de Stevia adicionado em certos alimentos seja útil para satisfazer esses desejos.

Como retirar da dieta e viver sem glúten (Recomendações)

Realmente não há "melhor maneira" de retirar o glúten. Dito isto, trabalhar com um nutricionista e / ou médico pode ser útil para a maioria das pessoas. Abaixo estão algumas recomendações gerais a serem lembradas quando você parar de glúten.

Consultar com um nutricionista: Para quem está sem glúten, é altamente recomendável consultar um nutricionista. Um nutricionista o ajudará a aprender o que pode estar faltando em macronutrientes, vitaminas e / ou nutrientes - depois de deixar o glúten.

Orientação médica: Se você tiver alguma condição médica como a doença celíaca, é recomendável conversar com um médico sobre os sintomas que você experimenta ao deixar o glúten. Um médico pode sugerir algumas estratégias para ajudá-lo a gerenciar seus sintomas de abstinência.

Viver um estilo de vida saudável: Viver o mais saudável possível pode ajudar bastante a reduzir os sintomas de abstinência de glúten. Faça esforços para dormir bastante, mantenha o estresse o mais baixo possível, mantenha-se fisicamente ativo e faça uma dieta equilibrada - esses esforços devem ajudar durante a abstinência.


Quanto tempo duram os sintomas de abstinência na retirada do glúten?

A linha do tempo e / ou a duração total dos sintomas na abstinência na retirada de glúten geralmente estão sujeitas a variações individuais significativas. No entanto, a maioria dos indivíduos deve notar melhorias substanciais nos sintomas de abstinência dentro de 2 a 8 semanas após o último consumo de alimentos que contém glúten. Ainda assim, é importante perceber que nem todos se enquadram nessa linha do tempo generalizada - alguns podem sofrer pequenas sintomas por alguns dias, enquanto outros podem exigir um pouco mais de tempo para uma recuperação completa.

A maioria das pessoas concorda que é melhor evitar comparar com outras pessoas quanto tempo duraram os sintomas de abstinência de glúten. Em vez disso, é uma boa idéia se concentrar em fazer tudo ao seu alcance para se sentir melhor o mais rápido possível. Isso pode significar trabalhar com um nutricionista e / ou médico até você finalmente conseguir superar seus sintomas.

Você já experimentou sintomas de abstinência de glúten?

Se você teve sintomas de abstinência devido à eliminação do glúten de sua dieta, compartilhe sua experiência na seção de comentários. Fornecer alguns detalhes sobre a sua retirada do glúten pode ajudar outras pessoas a perceberem que não estão sozinhas. Se você não tiver certeza do que deve mencionar em seu comentário, compilamos uma lista de perguntas para te ajudar:

  • Aproximadamente durante quanto tempo você consumiu glúten antes de tirá-lo da dieta? (por exemplo, "a maior parte da minha vida")

  • Qual foi o seu principal motivo para ficar sem glúten? (por exemplo, doença celíaca)

  • Quais sintomas de abstinência você experimentou desde que cortou o glúten?

  • Quais sintomas de abstinência foram os mais difíceis de lidar?

  • Você já descobriu alguma maneira de minimizar a gravidade dos sintomas de abstinência?






************************************************

O que são sintomas de abstinência 

de glúten e o que os causa?


16 de fevereiro de 2018

My Kids Food Allergies (https://mkfa.info/)

O glúten nem sempre foi uma parte essencial da dieta humana, mas isso mudou nas últimas gerações com o estímulo de opções e dietas alimentares com alto teor de carboidratos. À medida que o consumo aumentou, ocorreu o desenvolvimento de reações adversas, incluindo sensibilidade ao glúten, doença celíaca e intestino hiperpermeável, além de alergias ao trigo. Como resultado dessas preocupações com a saúde, faz sentido remover o glúten das dietas daqueles que sofrem de sintomas causados ​​por essa proteína problemática.

Embora muitas pessoas tenham sucesso na remoção de glúten de suas dietas, outras apresentam sintomas de abstinência tão graves que se torna difícil permanecer sem glúten. Muitas pessoas se sentem derrotadas por seus sintomas e acabam desistindo de seu estilo de vida sem glúten. 

O que causa essa reação em algumas pessoas e quais sintomas estão associados à retirada do glúten?

O que pode causar a retirada do glúten?

Várias causas podem influenciar a retirada do glúten, uma devido ao fato do glúten se decompor em "exorfinas" quando digerido. As exorfinas podem imitar endorfinas, causando estimulação opióide e, como resultado, podem fazer você se sentir mais calmo ou experimentar sensações de prazer. São essencialmente partículas de proteína que se desenvolvem a partir de uma fonte externa (como alimentos ou medicamentos), neste caso o glúten. Quando você come glúten, obtém  exorfinas A5, B5, B4  e C. Ao eliminar esses estimulantes, o processo de retirada pode ser mais difícil para algumas pessoas.

A retirada do glúten pode ser influenciada por certos fatores, incluindo a quantidade regular de glúten em sua dieta, sua fisiologia individual e a rapidez com que você eliminou o glúten de sua dieta.

Quanto mais produtos cheios de glúten você ingerir regularmente, mais difícil será eliminá-lo da dieta devido ao aumento da estimulação dos receptores opióides no cérebro. As pessoas com uma maior ingestão de glúten são mais propensas a desenvolver reações mais graves ao eliminar o glúten.

Algumas pessoas simplesmente tem azar. Você pode ter sintomas de abstinência mais graves e duradouros, com base em fatores que podem estar fora de seu controle, da genética à fisiologia e aos fatores gerais do estilo de vida. Além disso, os indivíduos normalmente não respondem da mesma forma à remoção de glúten da dieta, mesmo que estejam na mesma família e tenham consumido os mesmos alimentos por toda a vida. A variação individual desempenha um papel importante na maneira como a retirada do glúten pode afetá-lo.

Se você não tirar lentamente o glúten da sua dieta, os sintomas também podem ser mais graves. Enlouquecer ao jogar todos os itens cheios de glúten da cozinha no lixo de uma só vez pode causar sintomas graves de abstinência - especialmente se você teve uma ingestão alta antes de removê-lo de sua dieta.

Quais sintomas estão associados à retirada do glúten?

Embora algumas pessoas tenham sintomas mínimos ao eliminar o glúten de suas dietas, outras podem experimentar sintomas debilitantes que podem durar semanas ou meses antes de melhorar. Abaixo estão alguns dos sintomas que você ou seu filho podem experimentar ao cortar o glúten:


  • Ansiedade

  • Inchaço

  • Dores de cabeça

  • Desconforto no estômago

  • Irritabilidade ou raiva

  • Desejos por comidas com glúten (normalmente nos estágios iniciais de eliminação)

  • Prisão de ventre

  • Ondas de calor

  • Dor nas articulações

  • Náusea

  • Mudanças de humor

  • Depressão

  • Névoa do cérebro

  • Tontura

  • Diarreia

  • Fadiga

  • Ganho ou perda de peso

  • Vômito

O único tratamento comprovado que é eficaz para indivíduos com sensibilidade ao glúten, doença celíaca e alergia ao glúten é a adesão a uma rigorosa dieta sem glúten. Se você ou seu filho tiver o que você suspeita ser sintomas de abstinência, converse com seu médico ou nutricionista para determinar se há alguma maneira de aliviar o desconforto sem adicionar glúten.



************************************************

Sintomas de desintoxicação de glúten


Escrito por Katie Bauer

em 18 de dezembro de 2018

Você pode optar por remover o glúten de sua dieta na esperança de esclarecer algumas de suas queixas digestivas ou até mesmo seus sintomas neurológicos. Outras pessoas podem optar por remover todos os cereais de sua dieta para melhorar a digestão durante uma desintoxicação completa. E ainda outros podem estar sob ordens médicas para remover o glúten indefinidamente, por causa de um diagnóstico de doença celíaca. Independentemente do motivo e por quanto tempo o glúten é removido, você pode experimentar uma variedade de sintomas - positivos e negativos. As reações e intensidade dos sintomas serão diferentes de pessoa para pessoa. Como em qualquer mudança importante na dieta, consulte seu médico primeiro.

Retirada

O consumo de glúten desencadeia a produção de exorfinas, que são produtos químicos opiáceos com resultados semelhantes aos das endorfinas - promovendo sentimentos de calma. Pamela Compart e Dana Laake explicam como, em algumas pessoas, glúten e / ou caseína podem imitar opiáceos, como morfina e heroína. Quando esses alimentos são removidos, podem ocorrer desejos intensos e até sintomas semelhantes aos de abstinência. De acordo com Julia Ross em “Diet Cure”, “ficar sem um ou mais dos três grandes alimentos alérgicos pode levá-lo a um estado de abstinência insuportável, fazendo com que seu corpo comece a gritar como o corpo de qualquer viciado sem drogas... Mesmo um vício com alérgenos alimentares pode facilmente se tornar um pesadelo de desejos, excessos, ganho de peso, mudanças de humor e culpa. ”

Alterações de peso

O ganho ou perda de peso pode resultar da remoção do glúten. Consumir alimentos alergênicos pode resultar em ganho de peso por acúmulo de água ou edema, pois o corpo utiliza o fluido como barreira protetora ao alérgeno. No entanto, em outros, o glúten induz a perda de peso pela má absorção de nutrientes como resultado de danos às vilosidades do intestino.

Liberação tóxica e condições da pele

A piora ou o desenvolvimento de uma condição da pele, como erupções cutâneas, urticária e acne, sinalizam que as toxinas estão saindo pela pele como parte da desintoxicação. À medida que a carga sobre o fígado diminui e as capacidades digestivas melhoram com a remoção de alérgenos / sensibilidades alimentares, o corpo pode começar a liberar e eliminar outras toxinas. Elizabeth Lipski escreve em "Bem-estar digestivo" que os primeiros quatro dias de desintoxicação podem resultar em dores de cabeça, mau hálito, surtos de problemas na pele e outros sintomas que sinalizam que as toxinas estão sendo liberadas.

Além disso, acne, psoríase, rosácea, erupções cutâneas, urticária e eczema foram correlacionados a alergias e sensibilidades alimentares. A eliminação de alimentos problemáticos pode eliminar ou melhorar a condição da pele.

Dor muscular e articular

Quando uma pessoa com alergia ou sensibilidade ao glúten consome essa proteína, formam-se complexos imunes que são depositados nas articulações, o que resulta em inflamação dolorosa, dor nas articulações ou artralgia, artrite reumatóide e outras formas de artrite, como poliartropatia inflamatória episódica e Doença de Behçet.

Os anti-inflamatórios não-esteróides incluem alguns dos analgésicos mais prescritos e vendidos sem receita, comumente usados ​​para artrite e outras dores. Esse grupo de medicamentos bloqueia a produção de prostaglandinas, que reparam as paredes intestinais. De acordo com Lipski, sem a produção de prostaglandinas, pode haver um aumento da permeabilidade intestinal, o que permite que partículas de alimentos não digeridas escapem para a corrente sanguínea, resultando em mais dor e inflamação, à medida que o sistema imunológico ataca as partículas estranhas. Esse desconforto pode resultar no uso de mais analgésicos, o que contribui para um "intestino ainda mais vazado" e cria um ciclo de dor, inflamação e permeabilidade intestinal.

Dores de cabeça

Dores de cabeça são um sintoma comum das sensibilidades alimentares que geralmente desaparecem com a eliminação do glúten. Brostoff e Gamlin relatam que 70% dos pacientes com enxaqueca melhoram após a remoção de alimentos alergênicos. De fato, Jean Munro, descobriu que dos 282 pacientes com enxaqueca, todos tinham alergias ou sensibilidades alimentares e, em 70%, os fatores desencadeantes eram trigo e / ou laticínios. Uma vez que os alimentos desencadeados foram removidos, as enxaquecas pararam. O consumo de medicamentos anti-inflamatórios não esteróides para a dor de cabeça resultará no mesmo ciclo de dor, inflamação e permeabilidade intestinal, conforme explicado na seção de dores musculares e articulares.

Sintomas neurológicos

Segundo o Dr. Marios Hadjivassiliou, um pesquisador reconhecido internacionalmente, a intolerância ao glúten está se manifestando com sintomas neurológicos em vez de queixas digestivas em cada vez mais pacientes. Brostoff e Gamlin indicam que os sintomas neurológicos mais comuns associados às sensibilidades alimentares são ansiedade, depressão, tontura, confusão mental, hiperatividade, tensão, nervosismo, insônia, instabilidade emocional, exaustão mental, sonolência, falta de concentração e lapsos de memória. Assim como os sintomas físicos, estes podem desaparecer com a remoção dos alimentos suspeitos.

Bebês amamentados

Os bebês podem ter alergia ou sensibilidade alimentar e, de acordo com Brostoff e Gamlin, as mães que amamentam ao eliminar o glúten de sua dieta podem diminuir ou eliminar cólicas, insônia e diarréia em seus bebês, especialmente se leite, ovos, chocolate, nozes e peixes também forem removidos. 

Enurese e Incontinência urinária

Consumir alimentos problemáticos induz contrações musculares lisas, incluindo aquelas na parede da bexiga. Portanto, Brostoff e Gamlin afirmam que a eliminação de alimentos problemáticos pode eliminar a enurese e a incontinência.

Imunidade

A remoção de alimentos alergênicos libera o sistema imunológico para combater outros agressores, como bactérias, vírus, fungos e parasitas indesejados. A eliminação do glúten pode melhorar a capacidade do organismo de lidar com alérgenos ambientais e livrar-se ou prevenir resfriados.

Fadiga

Brostoff e Gamlin observam que a fadiga pode ser um dos sintomas mais comuns e iniciais a surgir a partir de intolerâncias alimentares. A fadiga pode ser resultado de um sistema imunológico super drenado que drena as supra-renais.

Flashes quentes e frios

Segundo Brostoff e Gamlin, a intolerância alimentar pode prejudicar a capacidade do corpo de autorregular a temperatura, resultando em calafrios, sudorese e rubor da pele.

Digestão

A eliminação do glúten pode diminuir ou eliminar indigestão, gases, dores abdominais ou cólicas, náusea, diarréia, constipação, síndrome do intestino irritável e refluxo gastroesofágico - também conhecido como “azia”. Segundo Lipski, um terço dos americanos experimenta “azia” com frequência , mas alergias e sensibilidades alimentares raramente são consideradas.


References
“Food Allergies and Food Intolerance: The Complete Guide to Their Identification and Treatment”; Jonathan Brostoff, MD, Linda Gamlin; 2000

“The Diet Cure”; Julia Ross, MA; 2000

“The Kid-Friendly ADHD & Autism Cookbook: The Ultimate Guide to the Gluten-Free, Cassein-Free Diet”; Pamela Compart, MD, Dana Laake, RDH, MS, LDN; 2009

“Digestive Wellness”; Elizabeth Lipski, PhD, CCN; 2005

“Lancet” journal; Treatment of Active Crohn’s Disease by Exclusion Diet: an East Anglian Multicentre Controlled Trial; Riordan AM et al.; 1993

“The Lancet Neurology” journal; Gluten Sensitivity: From Gut to Brain; Marios Hadjivassiliou MD, David S Sanders MD, Richard A Grünewald phD, Phil, Nicola Woodroofe PhD, Sabrina Boscolo PhD, Daniel Aeschlimann PhD; March 2010

Resources
“Pediatrics”: Range of Neurologic Disorders in Patients with Celiac Disease

“Journal of Attention Disorders”: Investigation of ADHD Symptoms in Persons With Celiac





*********************************************************

Nota do Blog: textos sobre exorfinas do glúten

The opioid effects of gluten exorphins: asymptomatic celiac disease


Leo Pruimboom and Karin de Punder
J Health Popul Nutr. 2015; 33: 24.
Published online 2015 Nov 24. doi: 10.1186/s41043-015-0032-y
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5025969/



Detection of Gluten Exorphin B4 and B5 in Human Blood by Liquid Chromatography-Mass Spectrometry/Mass Spectrometry

The Open Spectroscopy Journal , 2007, 1: 9-16

Christopher L. Pennington, Craig P. Dufresne, Giuseppe Fanciulli, Troy D. Wood
DOI: 10.2174/1874383800701010009
https://benthamopen.com/ABSTRACT/TOSPECJ-1-9







sábado, 7 de dezembro de 2019

Doença Celíaca: O Paradoxo Evolucionário


Kayla Morrell, Melissa K. Melby

ESTADO DA ARTE - Publicado on line: 08 de agosto de 2017

Jornal Internacional de Doença Celíaca. 2017, 5 (3), 86-94. 
DOI: 10.12691/ijcd-5-3-3


Tradução: Google / Bing   Adaptação: Raquel Benati



RESUMO

A doença celíaca (DC), um distúrbio autoimune desencadeado pela ingestão de glúten, afeta negativamente a saúde dos indivíduos se não for tratado. Em indivíduos com os genes necessários, a DC destrói o revestimento intestinal porque fragmentos peptídicos específicos de glúten (proteína encontrada no trigo, cevada e centeio) se ligam às proteínas receptoras codificadas pelos genes HLA-DQ2 e DQ8, causando assim uma resposta autoimune que danifica as células intestinais e resulta em desnutrição. 

Como a doença tem uma base genética e pode levar ao comprometimento do funcionamento reprodutivo e à morte, a seleção natural deveria levar a uma diminuição na prevalência de DC ao longo do tempo. No entanto, evidências sugerindo um  aumento de DC em algumas populações contradizem essa hipótese, resultando no 'Paradoxo Evolucionário da Doença Celíaca'. 

A taxa média de prevalência mundial é de cerca de 1%, embora taxas de até 5% tenham sido observadas em certas populações. A manutenção ou aumento da frequência de genes que predispõem à DC em certas populações sugere benefícios evolutivos em potencial para esses genes, que podem exibir pleiotropia antagônica, como benéfica para doenças infecciosas, mas prejudicial para doenças crônicas como a DC.

Mudanças dietéticas e ambientais recentes (incluindo exposição ao glúten, duração da amamentação e microbioma intestinal e função imunológica) podem ter levado à discordância com o Ambiente de Adaptação Evolucionária, contribuindo assim para o aumento da DC. 

A consideração dos benefícios potenciais dos alelos dos genes de risco para DC, em conjunto com uma compreensão mais profunda dos fatores ambientais que exercem seleção positiva e negativa nesses alelos, pode ajudar a explicar a variação populacional nas taxas de prevalência de DC e esclarecer as complexas interações gene-ambiente influenciando esta doença devastadora.


1. Introdução
A doença celíaca (DC), uma doença autoimune caracterizada por respostas inflamatórias intestinais ao glúten (proteínas encontradas no trigo, cevada e centeio), tem aumentado em todo o mundo, e os aumentos não se devem apenas ao aumento da detecção. (1) A DC não tratada afeta o crescimento e a reprodução, portanto, espera-se que indivíduos com genes para DC estejam sujeitos a fortes pressões seletivas. 

Altas taxas de DC podem ser um exemplo de discordância evolutiva ou incompatibilidade entre genes e o ambiente contemporâneo. Em um ambiente de adaptação evolutiva como o pré-agrícola, os indivíduos não teriam sofrido os efeitos negativos da DC devido à falta do gatilho - glúten na dieta. No entanto, em um ambiente com alta ingestão alimentar de glúten (por exemplo, dietas ocidentais baseadas em trigo), seria esperado que indivíduos com genes predisponentes à DC tivessem uma aptidão reduzida. Assim, à medida que a ingestão de glúten aumenta, as frequências gênicas da DC devereiam diminuir.  No entanto, apesar dos efeitos prejudiciais sobre muitos aspectos da saúde, a prevalência de DC parece permanecer constante ou aumentar independentemente da duração da exposição ao glúten em uma população, resultando no 'Paradoxo Evolucionário da Doença Celíaca'. (2) 

Examinamos a pleiotropia antagonista e os benefícios potenciais dos genes da DC, bem como fatores ambientais como dieta, amamentação e microbioma que mudaram desde a origem da agricultura, para investigar esse paradoxo.


2. Fisiologia da doença celíaca
A doença celíaca, também chamada de enteropatia sensível ao glúten, é uma doença inflamatória crônica do intestino delgado que pode se desenvolver em indivíduos geneticamente suscetíveis a qualquer momento da vida. A maioria dos pacientes com DC carrega um antígeno leucocitário humano (HLA) da classe II de histocompatibilidade que predispõem à DC (HLA-DQ2 ou HLA-DQ8), que parecem ser necessários para o desenvolvimento de DC. (3)  

O complexo HLA está envolvido na distinção de autoproteínas e proteínas produzidas por vírus e bactérias. Nesses indivíduos suscetíveis, certos gatilhos, como a exposição a proteínas do glúten, ativam o aparecimento e os sintomas da DC. Porém, muitas pessoas que carregam esses genes não desenvolvem DC. Assim, o componente genético é um requisito necessário, mas não suficiente, da doença.

A doença celíaca se manifesta com uma ampla gama de sintomas. (4) Em crianças, isso resulta em problemas de crescimento, baixa estatura, diminuição do apetite com falha no ganho de peso, constipação crônica, inchaço e dor abdominais, fadiga e irritabilidade. Nos adultos, os sintomas incluem anemia por deficiência de ferro, fadiga, dores nos ossos ou nas articulações, depressão, ansiedade, convulsões ou enxaquecas, ausência de períodos menstruais, infertilidade ou erupções cutâneas. (4) Se a DC for deixada sem diagnóstico ou tratamento por tempo suficiente, o indivíduo pode ficar cada vez mais desnutrido, sofrer graves deficiências vitamínicas ou desenvolver câncer relacionado ao trato digestivo. Além disso, aqueles com DC podem desenvolver deficiência secundária de lactase, consequência da lesão nas vilosidades intestinais, resultando em diminuição da produção da lactase. (5)  Os sintomas são muito amplos e podem ser indicativos de muitas doenças diferentes e, portanto, os diagnósticos celíacos geralmente são perdidos.

O consumo de glúten é necessário para desencadear os vários sintomas da DC, incluindo atrofia da parede intestinal. Quando o glúten é consumido por indivíduos que desenvolveram a doença, danifica os intestinos. Embora o glúten seja decomposto devido à atividade da enzima pepsina no estômago, ele ainda existe no intestino em peptídeos relativamente grandes. Esta proteína de glúten restante, Glia-α9, liga-se com alta afinidade às proteínas receptoras HLA-DQ codificadas pelos genes HLA-DQ2 e HLA-DQ8. A gliadina causa uma resposta autoimune das células T, atacando as vilosidades do intestino delgado. Essa resposta das células T específica ao glúten é caracterizada pela secreção de citocinas que direcionam a inflamação local no intestino delgado. (6)

Os peptídeos são apresentados pelas células apresentadoras de antígenos às células T sensíveis ao glúten, que variam nos receptores de antígenos HLA-DQ, como mostrado na Figura 1. O principal epítopo da DC é Glia-α9. Quando o fragmento de glúten se liga aos receptores HLA-DQ2 ou HLA-DQ8, resulta em inflamação em indivíduos com DC devido a células T. (8) Essa infiltração de células T resulta na destruição do intestino delgado, achatando as vilosidades e causando atrofia pelo derramamento acelerado das células epiteliais. A produção de células epiteliais aumenta para compensar, mas é insuficiente e as novas células não estão maduras o suficiente para sustentar as funções de absorção, levando à má absorção. (6)




Figura 1. Diagrama esquemático da ligação do glúten a diferentes receptores de antígeno HLA-DQ ([7]). As células T sensíveis ao glúten tem diferentes variantes de HLA-DQ de receptores de antígeno, representadas pelas diferentes cores na figura acima. O substrato cinza é Glia-α9, o epítopo primário da DC.


O tratamento para DC é evitar completamente o glúten. Esse tratamento não medicamentoso, em conjunto com os sintomas inespecíficos da DC (por exemplo, semelhante à Síndrome do Intestino Irritável), leva muitas pessoas a se autodiagnosticarem. (9)

Também existem poucas diferenças sintomáticas, se houver alguma, entre a DC e a sensibilidade ao glúten não celíaca (SGNC), com o principal fator distintivo, a predisposição genética da DC. (10) Em indivíduos celíacos que fazem dieta sem glúten, há evidências de que permanecem distúrbios no tecido epitelial do intestino delgado. (11) Mesmo que o indivíduo não consuma glúten, os intestinos nem sempre retornam a um estado completamente saudável. A resposta das células T específicas ao glúten também podem direcionar a resposta do anticorpo. Para diagnosticar a DC, é realizada uma análise no sangue para anticorpos específicos, geralmente anticorpo antitransglutaminase tecidual IgA. Níveis elevados desses anticorpos são considerados indicativos de DC. Altos níveis de anticorpos antigliadina IgA também podem significar DC. É possível que os níveis detectaveis ​​de anticorpos precedam a inflamação intestinal, sugerindo que a doença possa ser diagnosticada antes do dano intestinal e dos sintomas gastrointestinais associados. (12) 

A presença de certas bactérias intestinais pode atuar como um fator ambiental adicional que predispõe os indivíduos à DC. A doença celíaca está associada ao crescimento excessivo de bactérias nocivas e à diminuição das bactérias protetoras. (13)  Pacientes com DC ativa exibem diferenças em seu microbioma intestinal, caracterizado por contagens bacterianas totais mais altas, aumento dos níveis de bactérias Gram-negativas prejudiciais (por exemplo, Bacteroides, Prevotella, E. coli), mas número reduzido de bactérias Gram-positivas benéficas (por exemplo, Lactobacilos, Bifidobactérias ). (13)  

A amamentação aumenta as bifidobactérias e os lactobacilos (14), apoiando a relação epidemiológica inversa observada (discutida mais adiante) entre amamentação e risco de DC (15). Observou-se que as bifidobactérias reduzem a gravidade dos efeitos tóxicos do glúten em pacientes celíacos. (16) A proporção de bactérias benéficas para bactérias nocivas foi significativamente menor em indivíduos com DC em comparação com controles saudáveis. Indivíduos com DC que estavam seguindo uma dieta sem glúten apresentaram maiores proporções de bactérias benéficas do que aqueles que não estavam seguindo a dieta; no entanto, a proporção ainda era menor do que em indivíduos não celíacos (13). Curiosamente, colocar indivíduos não celíacos ​​em uma dieta sem glúten leva a uma redução de bactérias benéficas, ao contrário dos resultados em pacientes com DC. Mesmo após um tratamento com dieta sem glúten, indivíduos com DC não foram capazes de restaurar completamente seu microbioma intestinal. (17)


3. Genética da doença celíaca
A doença celíaca tem alta herdabilidade e é considerada uma doença poligênica com um padrão complexo de herança não mendeliana que inclui genes do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) e não-MHC. O MHC está localizado no sexto cromossomo em 6p21 e contém centenas de genes com funções imunológicas. (18) Embora a DC seja considerada poligênica, a maioria dos indivíduos com DC tem HLA-DQ2 ou HLA-DQ8, portanto esses genes parecem ser suficientes para conferir risco de doença, com outros genes contribuindo para a heterogeneidade fenotípica. (3) A maioria (90%) dos pacientes com DC carrega a variante HLA-DQ2, DQ2.5 (19), que é codificado por DA1*501 e DQB1*0201. 

As células T reativas ao glúten reconhecem um conjunto diversificado de epítopos do glúten, ou parte do antígeno reconhecido por anticorpos específicos, nos locais de ligação dos receptores codificados pelos alelos DQ2.5 ou DQ8, mas não outras moléculas do MHC classe II. Por exemplo, outra molécula HLA-DQ2 DQ2.2 é altamente homóloga a D2.5, mas tem um risco muito baixo de DC por si só. Isso sugere que a variação na cadeia alfa do DQ2 tem um efeito considerável no risco de DC. DQ2.5 e DQ2.2 diferem no conteúdo de CLIP1, que codifica uma proteína que liga as vesículas endocíticas aos microtúbulos, sugerindo uma diferença nas habilidades de ligação ao peptídeo das duas moléculas. A fenilalanina (DQ2.2) leva a uma menor estabilidade de ligação para a maioria dos ligantes peptídicos. (20) 

Muitos dos genes de risco adicionais para DC também exibem pleiotropia antagônica. O paradoxo evolucionário da DC provavelmente é explicado pela relação custo-benefício dos benefícios do condicionamento físico, que tem um custo negativo em ambientes com alto teor de glúten. O custo não seria tão prejudicial em indivíduos nos quais a doença nunca foi ativada (ou seja, sem exposição ao glúten), permitindo que os genes fossem transmitidos sem afetar negativamente a aptidão reprodutiva dos indivíduos.

Mais de 99% dos casos de DC expressam moléculas de MHC de classe II HLA-DQ2.5, HLA-DQ8 ou HLA-DQ 2.2. (19) Cerca de 95% dos casos de DC são causados ​​por HLA-DQ2.2 e 2.5, enquanto a maioria dos 5% restantes dos pacientes com CD tem HLA-DQ8. Embora o HLA-DQ2 seja encontrado em cerca de 40% das pessoas de descendência européia, apenas cerca de 1% da população desenvolve a doença, sugerindo a necessidade de fatores genéticos e / ou ambientais adicionais. (2)  Menos de 1% dos europeus ocidentais com DC a desenvolvem sem DQ2.2, 2.5 ou 8, que são considerados genes importantes. 

Existem aproximadamente 20 outros locais de risco no sexto cromossomo e aumentam o risco de desenvolver DC como genes menores. Em estudos de associação em todo o genoma, outros genes candidatos não HLA foram identificados, muitos dos quais são compartilhados entre outras doenças imunomediadas, como a artrite reumatóide (21) e diabetes tipo 1. (22)

Os riscos relatados de DC entre parentes de primeiro grau variam de 5 a 20%. (18) Ser predisposto geneticamente é necessário, mas não suficiente para o desenvolvimento da doença, pois existem fatores ambientais que podem atrasar ou desencadear o início da doença. Aproximadamente 75-83% dos gêmeos monozigóticos desenvolvem DC e 30% dos irmãos idênticos ao HLA, enfatizando o importante papel do meio ambiente. No entanto, a DC é o distúrbio autoimune com a maior concordância monozigótica entre gêmeos. (23) Devido à complexa herança poligênica da DC, combinada com o papel do ambiente, a DC se enquadra na categoria de uma característica de limiar. Uma característica limiar é aquela em que o risco de desenvolver a doença é multifatorial, determinado por fatores genéticos e ambientais, e apenas observável quando o risco está acima do valor limiar. (24) 

Embora exista uma grande variação nas manifestações clínicas (variando de sem sintomas a desconforto e sintomas gastrointestinais, a danos intestinais graves), idade de início e níveis de anticorpos, a presença de genes que conferem risco não se correlaciona com quais sintomas se manifestam. Ou seja, cada gene específico aumenta a probabilidade de desenvolver DC, mas não determina quais sintomas aparecem. (25) 


4. Epidemiologia da doença celíaca
A prevalência mundial de DC é de aproximadamente 1%. (26) Essa taxa de prevalência foi originalmente observada em populações de descendência européia, mas frequências semelhantes existem no Oriente Médio, Índia e norte da África, com pequenas diferenças regionais. (27 ,28 ,29)  As alterações epidemiológicas na prevalência de DC são influenciadas não apenas pelas alterações nas frequências gênicas predisponentes à DC, mas também pelas mudanças ambientais. A principal mudança ambiental é o aumento do glúten na dieta, após a origem da agricultura e domesticação de cereais como trigo e cevada. As manifestações clínicas da DC são mais comuns em populações cuja dieta contém trigo e outros cereais que contém glúten. Assim, raramente ocorre DC entre populações que dependem de arroz ou milho como alimento básico. (30)

As mudanças ambientais que ocorreram desde a origem da agricultura alteraram consideravelmente a epidemiologia das doenças (31), levando a uma discordância entre nosso ambiente contemporâneo e o ambiente de adaptação evolutiva. Antes da agricultura, as dietas humanas continham poucos cereais ou laticínios. A transição neolítica foi caracterizada por animais e cereais domesticados, aumentando assim a presença do glúten do trigo, centeio e cevada e lactose do leite. No caso da DC, o aspecto mais relevante do ambiente é o glúten na dieta, mas fatores como a amamentação e o microbioma e o tempo de exposição ao glúten também provavelmente desempenham um papel importante. O aumento da ingestão de cereais, como o trigo, também pode ter influenciado o desenvolvimento da DC menos diretamente. Por exemplo, a gliadina do trigo exibe atividade da lectina, que demonstrou induzir moléculas de HLA classe II, provavelmente através da estimulação do interferon-γ (também induzido por infecções virais). (32)

Embora as mudanças nos gatilhos ambientais influenciem a epidemiologia da DC, as mudanças no sistema imunológico (a resposta do corpo aos gatilhos ambientais) também influenciam o padrão epidemiológico. Demonstrou-se que o microbioma intestinal e o comportamento da amamentação influenciam o desenvolvimento do sistema imunológico (33) através de efeitos na permeabilidade intestinal e no microbioma, podendo, assim, moderar a resposta ao glúten de indivíduos com predisposição genética à DC. 

A amamentação pode contribuir para a mucosa intestinal saudável com junções estreitas e intactas, o que geralmente impede a passagem de macromoléculas inadequadas pelo revestimento intestinal. (34) Além disso, o leite materno, em conjunto com a colonização por via vaginal de bactérias comensais, apoia o desenvolvimento de um microbioma intestinal saudável que, por sua vez, contribui para a função imune inata gastrointestinal saudável. (35) As taxas de DC refletem, assim, a discordância evolutiva (36,37) entre nosso ambiente evolutivo (com pré-agricultura sem glúten, amamentação prolongada e microbioma diferente) e nosso ambiente moderno (dietas com aumento de glúten, amamentação curta ou inexistente e microbioma influenciados por múltiplos fatores).

Embora a DC tenha um componente genético muito forte, existem fatores adicionais que influenciam a probabilidade de desenvolver a doença, além de alguns fatores que podem ser desencadeadores diretos, como alterações hormonais da puberdade e alterações imunológicas da gravidez ou estressores principais. (23) Como ocorre com a maioria das doenças autoimunes, as mulheres tem maior probabilidade de desenvolver DC do que os homens porque as mulheres tem sistemas imunológicos humorais e celulares mais fortes que os homens, manifestados por contagens mais elevadas de células T CD4 + . (38)  

O apoio à importância do microbioma deriva de observações de que crianças nascidas de parto cesáreo apresentam maiores taxas de desenvolvimento de DC, possivelmente porque não estão expostas às mesmas bactérias colonizadoras que crianças nascidas por via vaginal. (14) O momento da exposição ao glúten, em relação ao desenvolvimento da função imunológica, pode ser importante, pois o risco de desenvolver DC parece maior em indivíduos geneticamente suscetíveis que consomem mais glúten no início da vida. 

Porém, quando o glúten é introduzido em bebês entre quatro e seis meses de idade enquanto eles ainda estão amamentando, o início da doença é retardado ou possivelmente totalmente evitado. (OBS do Blog: essa afirmação não foi confirmada em estudos publicados posteriormente a 2017.)  Isso pode ser em parte devido à influência do leite materno na permeabilidade intestinal e no apoio à microflora saudável.

Demonstrou-se que a amamentação em indivíduos com HLA-DQ2 ou DQ8 reduz a diferença de genótipo na microbiota, o que pode explicar a associação protetora do leite materno na DC. (17) Um estudo descobriu que bactérias gram-negativas estavam presentes no intestino de pacientes com DC, mas não em controles saudáveis, sugerindo que a infecção bacteriana poderia desencadear intolerância imunológica ao glúten em crianças. (39)  Um estudo na Suécia descobriu que ter três ou mais episódios infecciosos no início da vida aumentava o risco de DC após o ajuste da alimentação infantil e do status socioeconômico; não houve risco significativo devido ao tratamento com antibióticos. Além disso, houve um efeito sinérgico entre infecções precoces e quantidade de glúten consumida, aumentando o risco de DC, o que foi mais pronunciado em bebês que começaram a consumir glúten após a interrupção da amamentação. (40) Não há um fator ambiental além da exposição ao glúten que causa diretamente a DC, mas cada fator leva a um risco aumentado de desenvolver a doença (Figura 2).



Figura 2 . Diagrama esquemático dos níveis de fatores que afetam a aparência da doença celíaca e a prevalência da população

É difícil comparar as taxas de DC ao longo do tempo ou entre as populações devido a diferenças de diagnóstico. O autodiagnóstico dos indivíduos também leva a possíveis variações nas taxas de DC. (10) Um verdadeiro aumento nas taxas de doença é aquele em que o método diagnóstico permanece o mesmo e a diferença na taxa pode ser atribuída apenas a alterações na prevalência da doença. A Tabela 1 mostra a alteração das taxas de DC em resposta a certas dietas ou comportamento. Na Tabela 1, os valores dos Estados Unidos representam um aumento real, contando com medidas diagnósticas semelhantes, enquanto isso é menos claro nos outros estudos.



Tabela 1. Populações com alterações documentadas na taxa de DC

Um estudo foi realizado na Suécia para explorar o efeito da amamentação e o momento da introdução do glúten na dieta de crianças em risco de DC. Entre 1984 e 1996, a Suécia experimentou uma epidemia de DC em crianças menores de dois anos, com um aumento abrupto para 2,9% e depois um declínio para 0,79% após alterações nos padrões alimentares dos bebês. (41) O estudo descobriu que os bebês que ainda estavam sendo amamentados no momento da introdução do glúten tinham um risco menor de desenvolver DC. Durante a epidemia sueca, as taxas de incidência aumentaram em três vezes, uma taxa mais alta do que qualquer país havia visto; houve então um declínio abrupto de volta aos níveis de referência dos anos 80. (15)  

O aumento da taxa foi precedido por um aumento na quantidade de glúten nos alimentos de desmame precoce, introdução posterior de glúten e aleitamento materno exclusivo médio de apenas quatro meses. A redução na incidência de DC veio com uma duração crescente da amamentação exclusiva de quatro meses para seis meses em 1982, depois de volta para quatro meses de amamentação exclusiva em 1996, com diminuição de glúten na dieta e amamentação por um total de seis meses. Os padrões suecos de alimentação infantil mudaram de favorável na proteção contra DC desencadeada por glúten, para desfavorável e de volta para favorável. (15, 41)  Embora isso difira das diretrizes para amamentar exclusivamente por seis meses, manter a amamentação ao introduzir glúten na dieta parece ser a chave para diminuir as taxas de DC em crianças em risco.


5. Evolução do risco de doença celíaca
Dados os muitos efeitos negativos da DC para a saúde, que afetam o sucesso reprodutivo, deve haver uma forte seleção negativa contra genes que tornam as pessoas suscetíveis em um ambiente com glúten, e o aumento da exposição ao glúten na dieta deve atuar como uma pressão seletiva, levando à diminuição das frequências genéticas. (2) Assim, as populações com maior exposição ao glúten devem ter frequências mais baixas de DC devido à seleção negativa, dependendo das frequências iniciais dos alelos de risco. Porém, não o fazem, resultando no 'Paradoxo Evolucionário da Doença Celíaca'. (2) Esse paradoxo é suportado pela co-localização do consumo de glúten e dos genes predisponentes celíacos, especificamente no Oriente Médio, com difusão na Índia e na África.

A manutenção de frequências gênicas em várias populações sugere que elas podem ter benefícios protetores em certos ambientes, semelhantes à deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), protegendo contra a malária, mas causando anemia hemolítica e morte quando na presença de pirimidinas derivadas de Grãos de fava. Tanto a deficiência de G6PD quanto a DC não têm cura, mas são controladas evitando alimentos específicos. (45) 

Apesar dos dois principais genes da DC, HLA-DQ2 e HLA-DQ8 terem consequências negativas na presença de glúten, a região cromossômica como um todo é selecionada para seleção sob equilíbrio, possivelmente mediada por coevolução com patógenos. (46) A seleção para genes DC pode ocorrer como resultado da seleção positiva em loci relacionados ao sistema imunológico, necessários para combater a infecção. Assim, os genótipos de DC podem exibir pleiotropia antagônica (o que significa que os genes podem controlar mais de uma característica em que pelo menos uma dessas características é benéfica para a aptidão do organismo e a outra prejudicial), ajudando assim na imunidade contra alguns patógenos, mas também aumentando o risco de DC (na presença de glúten). (47)  

Embora os genes agora sejam deletérios em certos ambientes, eles podem ter sido vantajosos em ambientes precoces (por exemplo, amamentação prolongada sem glúten ou universal). A transição da caça e coleta para a agricultura medeia a suscetibilidade à doença celíaca, demonstrada pelo aumento dos genes de risco. (48)


Em 1978, Simoons levantou a hipótese de que a disseminação do trigo do Crescente Fértil no Oriente Médio ao longo dos países do Mediterrâneo para o norte da Europa exercia uma pressão negativa sobre os genes que causam a DC, levando a maiores frequências do gene HLA-B8 (intimamente ligadas ao HLA-DQ2 ) no noroeste da Europa, em comparação com o sudeste da Europa, onde as pessoas tinham maior exposição histórica a grãos de cereais. (32)  No entanto, a DC é uma doença autoimune comum em todo o mundo e está aumentando em áreas com alto consumo de glúten e prevalência de genes de risco celíaco, além de aumentar o diagnóstico. (2)  Isso sugere: 
  • 1) mudanças ambientais recentes e rápidas levaram à discordância entre a genética e o meio ambiente e / ou 
  • 2) a seleção positiva dos genes de risco para DC pode ter ocorrido na história humana para minimizar a doença, seguida por uma seleção negativa quando a exposição ao glúten aumentou, mas com mudanças rápidas e substanciais em práticas como parto (cesariana x vaginal), alimentação infantil (fórmula x leite materno), saneamento e uso de antibióticos, os riscos recentes de DC parecem estar aumentando ainda mais. 


O suporte para isso vem da reversão sueca das taxas de DC, alterando as práticas de alimentação infantil e o tempo de introdução do glúten (uma vez que é improvável que as frequências genéticas tenham alterações tão rapidamente. (49)  No entanto, para explicar a existência e manutenção de alelos de risco de DC, apesar dos efeitos negativos para a saúde documentados, deve ter havido algum tipo de seleção positiva com benefícios para a aptidão reprodutiva. Existem evidências da vantagem seletiva de várias variantes predisponentes de DC e estão resumidas abaixo (consulte também a Tabela 2 ).

Tabela 2. Genes de risco para DC que exibem pleiotropia antagonista


A discordância entre nosso ambiente contemporâneo e o ambiente de adaptação evolutiva de nossos ancestrais pode fornecer informações adicionais sobre a evolução da DC. O genoma humano evoluiu em um ambiente caracterizado por menor ingestão de glúten em um ambiente pré-agrícola, mas também prolongou a amamentação na ordem de anos, não meses (50), levando a diferentes composições de microbiomas intestinais que poderiam afetar a digestão e exposição ao glúten. 

Mudanças na dieta que ocorreram muito rapidamente para adaptação genética adequada e mudanças comportamentais relacionadas ao nascimento, educação infantil e alimentação infantil contribuíram para a epidemia moderna de doenças crônicas, como a DC. (51) Contudo, os genes de risco de DC provavelmente evoluíram e foram mantidos em populações com comportamentos evolutivamente mais normais de nascimento e alimentação infantil. Portanto, é importante considerar possíveis fatores seletivos positivos que influenciam a manutenção das frequências gênicas de risco de DC em muitas populações.


  • Primeiro, o HLA-DQ2, o gene responsável por 95% dos casos de DC, demonstrou proteger contra a cárie dentária. (2) Quando os carboidratos à base de cereais foram introduzidos na dieta, a saúde geral diminuiu e o número de cáries aumentou devido ao aumento da exposição a açúcares simples devido à quebra de carboidratos. (31) A cárie dentária resulta de uma interação entre o hospedeiro, a dieta do hospedeiro e a microflora na superfície do dente. (52)  Em um ambiente com maior consumo de carboidratos, indivíduos com a mutação aleatória do HLA-DQ2 podem ter tido maiores taxas de sobrevivência e sucesso reprodutivo, levando ao aumento das frequências gênicas. Assim, ironicamente, uma mutação que provavelmente experimentou seleção positiva após o aumento das dietas à base de cereais também levou ao aumento do risco de DC e diminuição da aptidão associada, especialmente quando combinada com mudanças ambientais envolvendo amamentação e microbioma.


  • Segundo, o gene SH2B3 está correlacionado com outros distúrbios autoimunes e doenças metabólicas, além de apresentar um risco aumentado de DC, mas também benefícios de condicionamento físico. É provável que SH2B3 não cause diretamente o aparecimento de DC, mas aumenta o risco de desenvolvimento de DC. (53)  Este gene protegeu contra uma infecção bacteriana sem nome que varreu as populações europeias 1200-1700 anos atrás (53) (milhares de anos após a origem da agricultura). Indivíduos com esse gene foram mais capazes de sobreviver à infecção, portanto o gene foi transmitido. Sabe-se que moléculas que contém o domínio SH2 modulam interações intermoleculares e inibem as respostas de citocinas, que são diminuídas naquelas com o alelo de risco. Além disso, a proteína codificada por SH2B3 é um receptor importante para patógenos bacterianos e, portanto, o SH2B3 pode ser protetor não apenas contra a infecção bacteriana sem nome de 1200-1700 anos atrás, mas também das pressões seletivas bacterianas atuais e futuras. (53)


  • Terceiro, não apenas vários genes envolvidos na DC são provavelmente pleiotrópicos, mas muitos também exibem desequilíbrio de ligação (associação não aleatória). (3) A mutação C282Y no gene de suscetibilidade à hemocromatose HFE , que leva a uma doença chamada hemocromatose (um acúmulo de ferro no organismo que eventualmente prejudica o pâncreas, coração e fígado) também está associada à DC e faz parte do haplótipo HLA estendido. (54) A mutação C282Y do HFE resulta em uma anormalidade no tráfico de proteínas HFE e na completa falta de expressão da superfície celular da proteína, levando a um aumento na absorção de ferro no intestino e a níveis mais altos de hemoglobina e ferro em comparação com o tipo selvagem de HLE em pacientes celíacos. (54) A mutação H63D é a mutação mais comum identificada com o gene HFE; não impede a associação da superfície celular, mas as consequências fisiológicas além da hemocromatose são desconhecidas. 

Curiosamente, o H63D mostra a maior frequência européia entre os bascos, caracterizada pela persistência da dieta rica em ferro paleolítico, menor exposição a grandes ameaças infecciosas e mistura genética limitada com celtas e vikings, que têm a maior prevalência de C282Y55 , destacando a importância da história. A origem da mutação C282Y coincide com a expansão dos agricultores neolíticos para a Europa Central e a disseminação do alelo poderia ter sido uma adaptação a uma mudança na dieta da caça e coleta de alimentos ricos em ferro para cereais domesticados pobres em ferro. (56) Todavia, em indivíduos com DC que geralmente apresentam deficiência de ferro, esse acúmulo de ferro lhes permite absorver quantidades apropriadas. Isso diminui as taxas de infertilidade associadas à DC devido à falta de ferro, permitindo a transmissão dos genes da DC e da hemocromatose. Enquanto essa mutação não seleciona positivamente a DC, ela atenua o efeito negativo da doença que seleciona contra os genes e, portanto, a seleção pode atuar nesse haplótipo de DC. (43)

Embora os genes discutidos acima constituam os principais genes associados à DC com evidência de pleiotropia antagonista, existem outros genes que fazem parte de outros locais de risco, muitos dos quais podem proteger contra o desenvolvimento de DC em diferentes populações em todo o mundo. MICA-A5 foi encontrado para diminuir o risco de DC. HLA-Cw4 e DQ1 foram encontrados para proteger contra o desenvolvimento de DC em uma população espanhola. Da mesma forma, o HLA-DQB1*06 atua de maneira protetora nos brasileiros brancos. DQA1*0101, DQA1*0201 e DQB1*0301 eram protetores em crianças de Santiago, Chile. Sua distribuição entre as populações sugere que muitos deles podem ser causados ​​por efeitos fundadores. (57)


6. Considerações históricas e interculturais
Para entender a atual distribuição de frequências gênicas em todo o mundo e a variação populacional observada, é necessário considerar fatores históricos e transculturais. Com o mínimo ou nenhum glúten nas dietas antes da origem da agricultura, houve um mínimo de desencadeamento naqueles que podiam ser geneticamente suscetíveis, portanto, a doença provavelmente não se desenvolveu.

Sem teste genético, é difícil estimar a frequência gênica, uma vez que a expressão do fenótipo DC requer genes predisponentes e gatilho - glúten. Três combinações diferentes de genótipo-gatilho podem levar a fenótipos não DC. 

Antes das origens da agricultura, não havia custo de condicionamento físico nem pouca vantagem seletiva para o DQ2, nem gatilho - glúten e, portanto, nenhuma DC. Porém, com o tempo, houve um aumento na vantagem seletiva do DQ2 para proteger contra cárie dentária em ambientes com alto teor de carboidratos. A ausência de DC também pode ter ocorrido em populações com altas freqüências gênicas de risco de DC, mantidas ou selecionadas por razões não relacionadas à DC devido à ausência do gatilho - glúten, como entre as de Burkina Faso (país africano), ou mesmo na presença de glúten, desde que outras práticas evolutivas, como partos vaginais, amamentação prolongada e o mínimo de antibióticos fossem comuns.

Como o cultivo de trigo continuou e se espalhou do Oriente Médio para a Europa, a quantidade de glúten dentro da planta aumentou apenas ligeiramente.  (58) Enquanto as pessoas inicialmente selecionaram plantas de trigo maiores para maximizar a recuperação de cereais durante a debulhagem dos grãos, o aumento de glúten na própria planta foi insignificante. Contudo, ao longo do tempo, plantas com maior teor de trigo foram selecionadas porque o pão fermentado requer alto teor de glúten. (58) O trigo foi inicialmente domesticado na região de Gobleki Tepe, onde é encontrado o trigo Einkorn. Verificou-se que variedades de trigo Eikorn apresentam menos toxicidade intestinal em indivíduos com DC do que as gliadinas de grãos modernos. (59) Além disso, os alimentos integrais de trigo, que estão aumentando sua popularidade nos Estados Unidos, tem porcentagens mais altas de glúten. (58) E tem o fato de que o epítopo Glia-α9 é aquele com a maior afinidade de ligação por receptores em pacientes com DC e é encontrado em maiores quantidades no trigo moderno do que o trigo antigo. (8)

Os indivíduos de Burkina Faso atual tem uma dieta muito semelhante à das populações de 10.000 anos atrás, na medida em que consomem muito pouco trigo, subsistindo com carne, frutas e legumes. Não há instâncias de DC devido a baixas quantidades de glúten. (11)  

Os saarauis que vivem na Argélia consumiam uma dieta muito semelhante à de Burkina Faso, até serem obrigados a tornarem-se refugiados e a consumir uma dieta muito rica em glúten. (44) As taxas de doença celíaca nessa população aumentaram de zero para 5,6% em apenas um século devido a essa mudança abrupta na dieta. (60) ( Figura 3 ). Além disso, a população tem uma das frequências mais altas de HLA-DQ2 provavelmente devido ao efeito fundador ou ainda não começou a experimentar a seleção negativa exercida pelo glúten. Em outras populações com uma frequência gênica HLA-DQ2 semelhante, são observadas taxas de DC de cerca de 1%. (61), sugerindo outros fatores ambientais mediadores.

Antes da agricultura, quando havia menos glúten na dieta, as pessoas eram menos propensas a desenvolver a doença celíaca. Em um ambiente sem glúten como gatilho, não haveria pressão seletiva contra esses genes porque as populações não estavam desenvolvendo a doença e sofrendo os efeitos negativos. À medida que mais glúten foi introduzido na dieta, mais pessoas podem ter desenvolvido a doença, mas os genes de risco para DC não desapareceram, talvez devido à seleção positiva nos genes predisponentes a DC (pleiotropia antagonista) e ao amortecimento do risco de DC por fatores comportamentais e ambientais .

Conforme discutido acima na seção Epidemiologia da doença celíaca, os padrões suecos de DC destacam fatores comportamentais importantes que influenciam as taxas de doenças, incluindo a amamentação, o tempo e a quantidade de alimentos que contém glúten (Figura 3). O microbioma intestinal e os efeitos sobre a função imunológica provavelmente também desempenham um papel, expandindo o papel de diversas práticas e ambientes culturais na etiologia da DC.


Figura 3. esquema dos fatores ambientais que influenciam as alterações nas taxas de DC ao longo do tempo. Essas alterações podem ser causadas por mudanças nos fatores ambientais, como duração da amamentação, momento de introdução do glúten na dieta e quantidade de exposição ao glúten



7. Conclusões
É importante entender os muitos fatores que influenciam a expressão fenotípica da DC. Pode ser tentador pensar que a terapia genética possa curar a DC, mas a terapia genética funciona apenas para doenças causadas por um único gene sem fatores ambientais. Antes de tentar encontrar terapêuticas alternativas para minimizar o desenvolvimento da DC, é importante entender os benefícios positivos que mantém a DC em diferentes populações, os fatores ambientais que podem diminuir ou atrasar a aparência da DC e as intervenções ambientais e de desenvolvimento que podem minimizar o risco de DC, maximizando os benefícios de condicionamento associados aos alelos que predispõem à DC. 

Conforme mostrado na Tabela 2, certos genes para DC exibem pleiotropia antagônica e podem contribuir para a manutenção de genes de risco para DC em populações devido a benefícios à saúde e ao condicionamento físico. Esses benefícios podem ter sido compensados ​​por ambientes culturais e alimentares que mudaram com o aumento da exposição ao glúten e mudanças nas práticas de nascimento e amamentação, microbioma intestinal e função imunológica.

As populações que sofrem mudanças rápidas nas taxas de DC e glúten na dieta podem conter pistas sobre as origens da DC e pesquisas futuras devem examinar os fatores ambientais e evolutivos que influenciam o desenvolvimento da DC. Por exemplo, os saarauis do norte da África exibiram taxas de DC rapidamente crescentes após a introdução do glúten como alimento básico da dieta. Como condições ambientais, como a duração da amamentação em relação ao momento da introdução do glúten (como observado na Suécia), podem desempenhar um papel importante na determinação da prevalência de DC, estudos de populações com mudanças drásticas de dietas sem glúten para dietas à base de glúten devem garantir que os dados sejam coletadas nas práticas de nascimento, amamentação e desmame,  bem como exposição a doenças infecciosas e fatores que influenciam o microbioma, uma vez que moderam as interações gene-ambiente, resultando na expressão fenotípica da DC.


Estudos prospectivos podem ser realizados, particularmente em populações de refugiados cujas dietas geralmente mudam rapidamente, embora esses estudos também devam controlar estressores significativos e alterações em outras variáveis ​​importantes, como duração da amamentação, tempo de desmame contendo glúten, doenças infecciosas e composição da microflora intestinal. O exame das taxas de prevalência de DC em populações com prevalência variável de frequências gênicas HLA-DQ2 e duração variável de exposição ao glúten, modificado pelo tempo e quantidade de exposição ao glúten, amamentação, microbioma e função imunológica, lançará luz sobre as complexas interações gene-ambiente entre genes maiores e menores que influenciam esta doença devastadora.


Texto original:
http://pubs.sciepub.com/ijcd/5/3/3/



References
[1]  Lohi S, Mustalahti K, Kaukinen K, et al. Increasing prevalence of coeliac disease over time. Aliment Pharmacol Ther. 2007; 26: 1217-25.


[2]  Lionetti E and Catassi C. Co-localization of gluten consumption and HLA-DQ2 and -DQ8 genotypes, a clue to the history of celiac disease. Digestive and Liver Disease. 2014; 46: 1057-1063.


[3]  Karell K, Louka AS, Moodie SJ, et al. Hla types in celiac disease patients not carrying the DQA1*05-DQB1*02 (DQ2) heterodimer: results from the European genetics cluster on celiac disease. Hum Immunol. 2003;64: 469-477.


[4]  Gheller-Rigoni A, Celiac Disease: celiac sprue, gluten-sensitive enteropathy. Clin Med & Res. 2004; 2: 71-72.


[5]  Basso MS, Luciano R, Ferretti F et al. Association Between Celiac Disease and Primary Lactase Deficiency. Eur J Clin Nutr. 2012; 66: 1364-1365.


[6]  Koning F. Pathophysiology of Celiac Disease. J Pediatr gastroenterl Nutr. July 2014; 59: S1-S4.


[7]  Celiac Disease: Genetics and Nutrition. http://www.nchpeg.org/nutrition/index.php?option=com_content&view=article&id=459&Itemid=56&showall=1. [Accessed 6 Oct 2016].


[8]  van den Broeck H. Presence of celiac disease epitopes in modern and old hexaploid wheat varieties: wheat breeding may have contributed to increased prevalence of celiac disease. Theor Appl Genet. 2010; 121: 1527-1539.


[9]  Copelton D. "You don't need a prescription to go gluten-free": the scientific self-diagnosis of celiac disease. Soc Sci Med. 2009; 69: 623-631.


[10]  Stevenson JC, Maki C, Bruna S, et al. Community based pilot study of diagnostic paths to the gluten free diet. Int J Celiac Disease. 2015; 3: 17-24.


[11]  Dubois PC. Translational Mini-Review Series on the Immunogenetics of Gut Disease: Immunogenetics of coeliac disease. Clin Exp Immunol. 2008; 153: 162-173.


[12]  Hoffenberg EJ, Bao F, Eisenbarth GS et al. Transglutaminase antibodies in children with a genetic risk for celiac disease. J Pediatr. 2000; 137: 356-360.


[13]  Nylund L. The microbiota as a component of the celiac disease and non-celiac gluten sensitivity. Clin Nutr Exp. 2016; 6: 17-24.


[14]  Chen J. Development of intestinal bifidobacteria and lactobacilli in breast-fed neonates. Clin Nutr (Scot) 2007; 26: 559-566.


[15]  Ivarsson A. Breast-feeding protects against celiac disease. Am J Clin Nutr. 2002; 75: 914-921.


[16]  Marasco G. Gut Microbiota and Celiac Disease. Dig Dis Sci. 2016; 61: 1461-1472.


[17]  Beres NJ and Sziksz E. Role of the Microbiome in Celiac Disease. Internat J Celiac Disease. 2014; 2: 150-3.


[18]  Dieli-Crimi R, Cénit MC, and Núñez C. The genetics of celiac disease: A comprehensive review of clinical implications. J Autoimmun. 2015; 64: 26-41.


[19]  Megiorni F PA, HLA-DQA1 and HLA-DQB1 in Celiac disease predisposition: practical implications of the HLA molecular typing. J Biomed Sci. 2012; 19: 88.


[20]  Fallang LE, Bergseng E, Hotta K, et al. Differences in the risk of celiac disease associated with HLA-DQ2.5 or HLA-DQ2.2 are related to sustained gluten antigen presentation. Nat Immunol. 2009; 10: 1096-101.


[21]  Zhernakova A, Stahl EA, Trynka G et al. Meta-Analysis of Genome-Wide Association Studies in Celiac Disease and Rheumatoid Arthritis Identifies Fourteen Non-HLA Shared Loci. PLoS Genetics. 2011; 7: e1002004.


[22]  Parkes M, Cortes A, van Heel DA,Brown MA, Genetic insights into common pathways and complex relationships among immune-mediated diseases. 2013; 14: 661-73.


[23]  Wang L, Human autoimmune diseases: a comprehensive update. J Intern Med. 2015; 278: 369-395.


[24]  Hartl DL and Jones EW. Essential genetics: a genomics perspective. Jones & Bartlett Publishers. 2006.
     

[25]  Popat S, Hearle N, Hogber L, et al. Variation in the CTLA4/CD28 gene region confers an increased risk of coeliac disease. Ann Hum Genet. 2002; 66: 125-137.


[26]  Mustalahti K, Catassi C, Reunanen A, et al. The prevalence of celiac disease in Europe: Results of a centralized, international mass screening project. SANN Annals of Medicine. 2010; 42: 587-595.


[27]  Lionetti E. Celiac disease from a global perspective. Bailliere's Best Practice & Research: Clinical Gastroenterology. 2015; 29: 365-379.


[28]  Malekzadeh R. Coeliac disease in developing countries: Middle East, India and North Africa. Bailliere's Best Practice & Research: Clinical Gastroenterology. 2005; 19: 351-358.


[29]  Dubé C, Rostom A, Sy R et al. The prevalence of celiac disease in average-risk and at-risk Western European populations: A systematic review. Gastroenterology. 2005; 128: S57-S67.


[30]  Cataldo F. Celiac disease in the developing countries: a new and challenging public health problem. World Journal of Gastroenterology. 2007; 13: 2153-2159.


[31]  Cohen MN and Armelagos GJ (eds). Paleopathology at the origins of agriculture. University Press of Florida. 2013.
     

[32]  Cordain L. Cereal Grains: Humanity's Double-Edged Sword. World Rev Nutr Diet. 1999; 19-23.


[33]  Fasano A, Catassi C, and Gatti S. The New Epidemiology of Celiac Disease, J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014; 59: Suppl 1:S7-9.


[34]  Visser J, Rozing J, Sapone A et al. Tight Junctions, Intestinal Permeability, and Autoimm,unity: Celiac Disease and Type 1 Diabetes Paradigms. Ann N Y Acad Sci. 2009; 1165: 195-205.


[35]  Jakaitis BM and Denning PW. Human breast milk and the gastrointestinal innate immune system. Clin Perinatol. 2014; 41: 423-35.


[36]  Eaton SB and Konner, M. Paleolithic Nutrition. A consideration of its nature and current implications. N Engl J Med. 1985; 312: 283-9.


[37]  Eaton SB, Konner M, Shostak M. Stone agers in the fast lane: chronic degenerative diseases in evolutionary perspective. Am J Med. 1988; 84: 739-49.


[38]  Kivity S. Can we explain the higher prevalence of autoimmune disease in women? Expert Rev Clin Immunol. 2010; 6: 691-694.


[39]  Sams A and Hawks J. Celiac disease as a model for the evolution of multifactorial disease in humans. Human Biology. 2014; 86: 19-36.


[40]  Myléus A, Hernell O, Gothefors L, et al. Early infections are associated with increased risk for celiac disease: an incident case-referent study. BMC Pediatrics. 2012; 12: 194.


[41]  Ivarsson A, Myleus A, Norstrom F, et al. Prevalence of childhood celiac disease and changes in infant feeding. Pediatrics. 2013; 131: e687-94.


[42]  Fasano A, Berti I, Gerarduzzi T, et al. Prevalence of celiac disease in at-risk and not-at-risk groups in the United States: a large multicenter study. Arch Intern Med. 2003; 163: 286-292.


[43]  Whittington C. The C282Y mutation may have been positively selected as it mitigates the infertility of celiac disease. Med Hypotheses. 2006; 66: 769-772.


[44]  Ercolini D. From an imbalance to a new imbalance: Italian-style gluten-free diet alters the salivary microbiota and metabolome of African celiac children. Scientific Reports. 2015; 5: 18571.


[45]  Mager J, Glaser G, Razin A et al. Metabolic effects of pyrimidines derived from fava bean glycosides on human erythrocytes deficient in glucose-6-phosphate dehydrogenase. Biochem Biophys Res Commun. 1965; 20: 235-240.


[46]  Augusto D and Petzl-Erler ML. KIR and HLA under pressure: evidences of coevolution across worldwide populations. Human Genetics. Sept 2015; 134: 929-940.


[47]  Sams A and Hawks J. Patterns of Population Differentiation and Natural Selection on the Celiac Disease Background Risk Network. PLoS ONE. 2013; 8: e70564.


[48]  Crespi BJ. The emergence of human-evolutionary medical genomics. Evolutionary Applications. 2011; 4: 292-314.


[49]  Olsson C, Stenlund H, Hörnell A, et al. Regional variation in celiac disease risk within Sweden revealed by the nationwide prospective incidence register. Acta Paediatrica. 2008; 98: 337-342.


[50]  Stuart-Macadam P and Dettwyler KA. Breastfeeding: biocultural perspectives. Routledge. 1995.


[51]  Konner M. Paleolithic nutrition: twenty-five years later. Nutr Clin Pract. 2010. 25: 594-602.


[52]  Valarini N. Association of Dental Caries with HLA Class II Allele in Brazilian Adolescents. Caries Res. 2012; 46: 530-535.


[53]  Zhernakova A, Elbers C, Ferwerda B et al. Evolutionary and Functional Analysis of Celiac Risk Loci Reveals SH2B3 as a Protective Factor against Bacterial Infection. Amer J Hum Genet. 2010; 86: 970-977.


[54]  Butterworth JR, Cooper BT, Rosenberg WMC, et al. The role of hemochromatosis susceptibility gene mutations in protecting against iron deficiency in celiac disease Gastroenterology. 2002; 123: 444-449.


[55]  Bauduer F. C282Y/H63D hemochromatosis mutations and microevolution: Speculations concerning the Basque population. HOMO - J Comp Human Biology. 2017; 68: 38-41.


[56]  Heath KM, Axton JH, McCullough JM, et al. The evolutionary adaptation of the C282Y mutation to culture and climate during the European Neolithic. Am J Phys Anthropol. 2016; 160: 86-101.


[57]  Aaron L. The last two millennias echo-catastrophes are the driving forces for the potential genetic advantage mechanisms in celiac disease. Med Hypotheses. 2011; 77: 773-776.


[58]  Kasarda D. Can an increase in celiac disease be attributed to an increase in the gluten content of wheat as a consequence of wheat breeding? J Agric Food Chem. 2013; 61: 1155-1159.


[59]  Freeman HJ The Neolithic revolution and subsequent emergence of the celiac affection. Int J Celiac Disease 2013; 1: 19-22.


[60]  Ratsch IM and Catassi C. Coeliac disease: a potentially treatable health problem of Saharawi refugee children. Bull World Health Organ. 2001; 79: 541-545.



[61]  Catassi C. The distribution of DQ genes in the Saharawi population provides only a partial explanation for the high celiac disease prevalence. Tissue Antigens. 2001; 58: 402-406.